Probiotic trong chăm sóc da và điều trị bệnh viêm da mụn trứng cá

Các nghiên cứu gần đây đã đưa ra ngày càng nhiều bằng chứng cho thấy hệ vi sinh vật đường ruột đóng vai trò thiết yếu trong việc điều chỉnh tình trạng viêm toàn thân và các bệnh về da. Bằng chứng khoa học mới gần đây đã chứng minh rằng men vi sinh sử dụng thông qua đường uống có thể giúp điều trị một số bệnh về da, chẳng hạn như mụn trứng cá, viêm da dị ứng, lão hóa do ánh nắng, bệnh vẩy nến và chữa lành vết thương [1].

Mụn trứng cá là một trong những bệnh về da phổ biến nhất với tỷ lệ mắc bệnh trong đời khoảng 85% (Hình 1). Nó được gây ra bởi nhiều yếu tố, chẳng hạn như sự thay đổi quá trình sừng hóa của nang lông; tăng và thay đổi quá trình sản xuất bã nhờn dưới sự kiểm soát của androgen, sự xâm lấn của Propionibacterium acnes trong nang lông và các cơ chế viêm phức tạp liên quan đến cả miễn dịch bẩm sinh và mắc phải [2].

Hình 1: Hình ảnh minh họa các dạng mụn trên da mặt

(nguồn: https://suckhoedoisong.vn/)

Có bằng chứng khoa học chỉ ra rằng sự tương tác giữa các vi khuẩn trên da và khả năng miễn dịch của vật chủ đóng một vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của mụn trứng cá. Propionibacterium acnes thường được tìm thấy ở những vùng nhiều bã nhờn và tham gia vào hệ vi sinh vật của da, tương tác với các vi sinh vật thông thường khác, chẳng hạn như Staphylococcus cholermidis, Streptococcus pyogenes và Pseudomonas sp., và sự sinh sôi nảy nở quá mức của nó từ lâu đã được cho là góp phần vào sự phát triển của mụn trứng cá [3]. Hệ vi sinh vật của bệnh nhân bị mụn khác với bệnh nhân không bị mụn.

Những người bị mụn trứng cá có những dấu hiệu đặc trưng và việc sử dụng kháng sinh toàn thân có thể điều chỉnh hệ vi sinh vật, làm thay đổi thành phần và tính đa dạng của nó, đặc biệt là P. acnes, tương quan với mức độ nghiêm trọng của mụn trứng cá. Những thách thức trong điều trị mụn trứng cá hiện nay bao gồm việc tuân thủ các phương pháp điều trị tại chỗ thường có thể phá vỡ hàng rào bảo vệ da, gây khô và kích ứng da. 

Nghiên cứu của Park và cộng sự đã cho rằng chế phẩm sinh học thay đổi một số yếu tố trong sinh lý bệnh học của sự phát triển mụn trứng cá và cũng có thể cải thiện khả năng tuân thủ [4]. 

Mối liên hệ giữa hệ vi sinh vật đường ruột và mụn trứng cá đã thu hút sự chú ý. Các tác giả của các nghiên cứu gần đây tập trung vào mối liên hệ giữa ruột-não-da và sinh học miễn dịch của mụn trứng cá đã đưa ra giả thuyết rằng căng thẳng ảnh hưởng đến hệ vi sinh vật đường ruột, dẫn đến viêm da và do đó gây ra mụn trứng cá, đồng thời việc điều chỉnh chế độ ăn uống và men vi sinh có thể thay đổi hệ vi sinh vật đường ruột và cải thiện mụn trứng cá [ 5].

Hình 2: Cơ chế hình thành mụn do vi khuẩn gây ra (nguồn:https://beautyrealm.vn/)

Năm 1912, một nghiên cứu được công bố trên tạp chí Journal of Cutaneous Diseases (Tạp chí Các bệnh về da) lần đầu tiên báo cáo rằng “liệu ​​pháp vi khuẩn tại chỗ” có thể hiệu quả trong điều trị các chứng rối loạn da khác nhau, bao gồm cả mụn trứng cá [6].

Thuật ngữ “liệu ​​pháp vi khuẩn” hiện đang xuất hiện trở lại trong cộng đồng khoa học và nó bao gồm nhiều loại sản phẩm vi khuẩn và phương thức ứng dụng liên quan đến các loài vi khuẩn được phân lập hoặc đa dạng. Nó có thể được sử dụng rộng rãi để mô tả bất kỳ việc sử dụng vi khuẩn hoặc thành phần vi khuẩn nào vì lợi ích điều trị và không chỉ bao gồm men vi sinh mà còn cả các loại enzyme có nguồn gốc từ vi khuẩn và cấy vi khuẩn [6,7].

Lợi ích của việc bôi vi khuẩn axit lactic lên da tiếp tục được nghiên cứu trong nhiều thập kỷ sau đó bởi Di Marzio và cộng sự đã chỉ ra rằng vi khuẩn Streptococcus thermophilus, có thể tìm thấy trong sữa chua, có thể làm tăng sản xuất ceramide khi bôi tại chỗ lên da trong 7 ngày [8]. Bow và cộng sự nhấn mạnh rằng việc này có liên quan đến điều trị mụn trứng cá, đặc biệt khi người ta cho rằng một số ceramide (ví dụ, phytosphingosine) cung cấp cả hoạt tính kháng khuẩn chống lại P. acnes và cũng cung cấp hoạt tính chống viêm [9].

 Ứng dụng tại chỗ của phytosphingosine đã được chứng minh là làm giảm sần và mụn mủ trên bệnh nhân mụn trứng cá [10]. Một nghiên cứu in-vitro đã đánh giá khả năng cộng sinh của vi khuẩn và chất thủy phân konjac glucomannan (GMH) để ức chế sự phát triển của P. acnes. 

Các tác giả phát hiện ra rằng các chủng vi khuẩn khác nhau có thể ức chế sự phát triển của loài vi khuẩn trên da này và sự hiện diện của prebiotic GMH đã tăng cường đáng kể sự ức chế [11]. Một chủng vi khuẩn sinh axit lactic được phân lập từ mẫu phân người và được xác định là Enterococcus faecalis SL-5 đã cho thấy hoạt tính kháng khuẩn chống lại mầm bệnh Gram (+) đã được thử nghiệm, đặc biệt là chống lại P. acnes. 

Kem dưỡng da có chứa E. faecalis làm giảm đáng kể mụn mủ so với kem dưỡng da giả dược. Kang và cộng sự xem xét rằng thuốc chống P. acnes hoạt động do E. faecalis SL-5 tạo ra có vai trò tiềm năng trong việc điều trị mụn trứng cá và có thể dùng như một phương pháp thay thế cho thuốc kháng sinh tại chỗ [12].

Một loài khác đã cho thấy khả năng ức chế P. acnes là Streptococcus salicylic, một thành viên nổi bật của hệ vi sinh vật đường miệng ở người khỏe mạnh. Ngoài việc sở hữu hoạt tính kháng khuẩn, nó còn hoạt động như một chất điều hòa miễn dịch ức chế các con đường gây viêm khác nhau [13,14].

Lopes và cộng sự đã thực hiện một nghiên cứu để kiểm tra khả năng của các chủng lợi khuẩn khác nhau bám vào da người và hoạt tính kháng khuẩn của chúng đối với các mầm bệnh được chọn. Các tác giả này cũng đánh giá các chất nổi trên bề mặt nuôi cấy không có tế bào (CFCS) của các chủng lợi khuẩn về khả năng ngăn chặn sự hình thành hoặc phá hủy màng sinh học đã được thiết lập bởi các mầm bệnh được chọn và để tìm kiếm các chất đối kháng cảm nhận đại biểu tiềm năng. Các tác giả nhận thấy rằng hoạt động kháng khuẩn của CFCS của các chủng lợi khuẩn được chọn đã được quan sát đối với Escherichia coli, P. acnes và Pseudomonas aeruginosa; tuy nhiên, không loại nào có thể ức chế sự phát triển của Staphylococcus aureus [15].

Viêm da dị ứng (AD) là một tình trạng viêm da mãn tính có thể gây ngứa dữ dội và tổn thương có vảy. Phương pháp điều trị hiện tại cho bệnh nhân AD bao gồm chữa lành và bảo vệ hàng rào bảo vệ da bằng kem dưỡng ẩm, thuốc chống viêm, thuốc kháng histamin, thuốc sinh học như dupilumab và liệu pháp kháng khuẩn tại chỗ hoặc toàn thân [16] . Vì những lựa chọn điều trị truyền thống này có thể không đủ cho một số bệnh nhân hoặc có liên quan đến tác dụng phụ, nên các phương pháp điều trị không dùng thuốc khác, chẳng hạn như men vi sinh, đang được nghiên cứu để điều trị tình trạng da này [15,17]. Bên cạnh đó, một trong những xu hướng chăm sóc da mới nhất để chống lão hóa da và lão hóa da là chăm sóc da bằng men vi sinh.

Gần đây, các nghiên cứu ban đầu trên mô hình động vật và thử nghiệm lâm sàng ở người cho thấy những sản phẩm có chứa men vi sinh có nhiều tác dụng trong chăm sóc da liễu. Nghiên cứu của Milad và cộng sự đã chứng minh rằng chế phẩm B. subtilis có tác dụng đẩy mạnh khả năng chữa lành vết thương [18].

Trong nghiên cứu của Lu và cộng sự, đã xác định tác dụng của surfactin A phân lập từ B. subtilis trong việc chữa lành vết thương, hình thành mạch, di cư của tế bào, phản ứng viêm và hình thành sẹo. Kết quả chỉ ra rằng 80,65 ± 2,03% vết thương được điều trị bằng sufactin A đã được đóng/se lại, trong khi 44,30 ± 4,26% các vùng vết thương được điều trị bằng tá dược vẫn bị hở (chưa lành) ở ngày thứ 7 (P ＜ 0,05). 

Về cơ chế, surfactin A điều chỉnh sự giảm biểu hiện của yếu tố cảm ứng oxy-1α (HIF-1α) và yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF), thúc đẩy sự di chuyển của tế bào sừng thông qua protein kinase hoạt hóa mitogen (MAPK) và nhân tố-κB (NF-κB ) các con đường tín hiệu, điều chỉnh sự tiết các cytokine tiền viêm và chuyển đổi kiểu hình đại thực bào. Đặc biệt, surfactin A cho thấy khả năng ức chế sự hình thành mô sẹo bằng cách tác động đến sự biểu hiện của α-actin cơ trơn (α-SMA) và yếu tố tăng trưởng (TGF-β) [19].

Trên thị trường hiện nay có sản phẩm probiotic LiveSpo® Skin Fresh (Hình 3) được bào chế dưới dạng hỗn dịch chứa bào tử sống Bacillus sp. tiền hoạt hóa hỗ trợ điều trị mụn và dưỡng da.

Hình 3.  Ảnh minh họa sản phẩm LiveSpo® Skin Fresh

Lợi ích của LiveSpo® Skin Fresh trong điều trị mụn:

Giảm viêm: tạo sự cân bằng vi khuẩn lành mạnh trên da để giảm viêm

Tăng cường độ ẩm tự nhiên của da: loại bỏ mẩn đỏ, nhạy cảm, nổi mụn, kích ứng

Sản sinh chất kháng khuẩn ức chế sự sản sinh P. acnes gây mụn trứng cá trên da

Bảo vệ da khỏi các tác hại của môi trường: tiêu diệt các vi sinh có hại

Hai chủng vi khuẩn B. subtilis ANA46 và B. clausii ANA39 có trong sản phẩm LiveSpo® Skin Fresh đã được phân tích trình tự hệ gen và kết quả cho thấy cả hai chủng đều không chứa gen mã hoá độc tố hay yếu tố gây dị ứng, gen quy định tính kháng kháng sinh nằm trên nhiễm sắc thể mà không nằm trên plasmid nên không có khả năng truyền sang các chủng khác nên an toàn đối với con người.

Tài liệu tham khảo

• França, K. (2021). Topical probiotics in dermatological therapy and skincare: a concise review. Dermatology and therapy, 11(1), 71-77.
• Tan AU, Schlosser BJ, Paller AS. A review of diagnosis and treatment of acne in adult female patients. Int J Womens Dermatol. 2017;4(2):56–71. doi: 10.1016/j.ijwd.2017.10.006.
• Platsidaki E, Dessinioti C. Recent advances in understanding Propionibacterium acnes (Cutibacterium acnes) in acne. F1000Res. 2018;7:F1000. doi: 10.12688/f1000research.15659.1.
• Park SY, Kim HS, Lee SH, Kim S. Characterization and analysis of the skin microbiota in acne: impact of systemic antibiotics. J Clin Med. 2020;9(1):168. doi: 10.3390/jcm9010168.
• Lee YB, Byun EJ, Kim HS. Potential role of the microbiome in acne: a comprehensive review. J Clin Med. 2019;8(7):987. doi: 10.3390/jcm8070987.
• Peyri J. Topical bacteriotherapy of the skin. J Cutaneous Dis. 1912;30:688–689.
• Hendricks AJ, Mills BW, Shi VY. Skin bacterial transplant in atopic dermatitis: knowns, unknowns and emerging trends. J Dermatol Sci. 2019;95(2):56–61. doi: 10.1016/j.jdermsci.2019.07.001.
• Di Marzio L, Cinque B, De Simone C, Cifone MG. Effect of the lactic acid bacterium Streptococcus thermophilus on ceramide levels in human keratinocytes in vitro and stratum corneum in vivo. J Investig Dermatol. 1999;113:98–106. doi: 10.1046/j.1523-1747.1999.00633.x.
• Bowe WP, Logan AC. Acne vulgaris, probiotics and the gut–brain–skin axis—back to the future? Gut Pathog. 2011;3(1):1. doi: 10.1186/1757-4749-3-1.
• Pavicic T, Wollenweber U, Farwick M, Korting HC. Anti-microbial and -inflammatory activity and efficacy of phytosphingosine: an in vitro and in vivo study addressing acne vulgaris. Int J Cosmet Sci. 2007;29:181–190. doi: 10.1111/j.1467-2494.2007.00378.x.
• Al-Ghazzewi FH, Tester RF. Effect of konjac glucomannan hydrolysates and probiotics on the growth of the skin bacterium Propionibacterium acnes in vitro. Int J Cosmet Sci. 2010;32(2):139–142. doi: 10.1111/j.1468-2494.2009.00555.x.
• Kang BS, Seo JG, Lee GS, Kim JH, Kim SY, Han YW, et al. Antimicrobial activity of enterocins from Enterococcus faecalis SL-5 against Propionibacterium acnes, the causative agent in acne vulgaris, and its therapeutic effect. J Microbiol. 2009;47:101–109. doi: 10.1007/s12275-008-0179-y.
• Bowe WP, Filip JC, DiRienzo JM, Volgina A, Margolis DJ. Inhibition of Propionibacterium acnes by bacteriocin-like inhibitory substances (BLIS) produced by Streptococcus salivarius. J Drugs Dermatol. 2006;5:868–870.
• Cosseau C, Devine DA, Dullaghan E, Gardy JL, Chikatamarla A, Gellatly S, et al. The commensal Streptococcus salivarius K12 downregulates the innate immune responses of human epithelial cells and promotes host-microbe homeostasis. Infect Immun. 2008;76:4163–4175. doi: 10.1128/IAI.00188-08.
• Lopes EG, Moreira DA, Gullón P, Gullón B, Cardelle-Cobas A, Tavaria FK. Topical application of probiotics in skin: adhesion, antimicrobial and antibiofilm in vitro assays. J Appl Microbiol. 2017;122(2):450–461. doi: 10.1111/jam.13349.
• Catherine Mack Correa M, Nebus J. Management of patients with atopic dermatitis: the role of emollient therapy. Dermatol Res Pract. 2012;2012:836931. doi: 10.1155/2012/836931.
• Di Marzio L, Centi C, Cinque B, et al. Effect of the lactic acid bacterium Streptococcus thermophilus on stratum corneum ceramide levels and signs and symptoms of atopic dermatitis patients. Exp Dermatol. 2003;12:615–620. doi: 10.1034/j.1600-0625.2003.00051.x.
• Shahsafi, M. (2017). The effects of Bacillus subtilis probiotic on cutaneous wound healing in rats. Novelty in Biomedicine, 5(1), 43-47.
• Yan, L., Liu, G., Zhao, B., Pang, B., Wu, W., Ai, C., ... & Shi, J. (2020). Novel biomedical functions of surfactin A from Bacillus subtilis in wound healing promotion and scar inhibition. Journal of agricultural and food chemistry, 68(26), 6987-6997.