Vai trò của men vi sinh đối với ung thư cổ tử cung

Men vi sinh đã được sử dụng rộng rãi trong điều trị các bệnh đường ruột, nhưng tác dụng của men vi sinh đối với sức khỏe đường sinh sản của phụ nữ vẫn còn nhiều tranh cãi. 

Lactobacillus là vi sinh vật có nhiều nhất trong âm đạo, có liên quan đến hàng rào miễn dịch màng nhầy bảo vệ niêm mạc âm đạo. Lactobacillus bám vào biểu mô âm đạo và có thể đối kháng cạnh tranh với sự xâm nhập của mầm bệnh. Các yếu tố được tạo ra bởi Lactobacillus, chẳng hạn như bacteriocin và hydrogen peroxide (H2O2), có thể ức chế sự phát triển của vi sinh vật gây bệnh và duy trì môi trường pH thấp của âm đạo. Probiotic đóng một vai trò quan trọng trong việc duy trì sự ổn định của môi trường vi mô âm đạo, cải thiện khả năng phòng vệ miễn dịch và ngăn chặn sự tiến triển của ung thư cổ tử cung. 

Hệ vi sinh đường âm đạo và các loại lợi khuẩn ở âm đạo 

Môi trường vi mô âm đạo bao gồm hệ sinh vật bình thường trong âm đạo, sự điều hòa nội tiết và hàng rào biểu mô niêm mạc [1]. Có nhiều vi khuẩn cư trú trong âm đạo của phụ nữ khỏe mạnh, trong đó Lactobacillus đóng vai trò chính ( 95%). [2] Dựa trên các loài Lactobacillus cụ thể khác nhau, nó có thế được chia thành năm loại trạng thái cộng đồng (Community Status Type- CST) khác nhau. Trong đó số, CST I, II, III và V chủ yếu lần lượt là L. crispatus, L. gasseri, L. iners và L. jensenii, trong khi CST IV thì ngược lại [3]. Nó được thể hiện bằng việc giảm vi khuẩn axit lactic và có những loại kỵ khí nghiêm ngặt, chẳng hạn như các loài thuộc chi Gardnerella, Megasphera và Prevotella. Trong đó số đó,  L. crispatus, L. gasseri và L. jensenii có thể tạo ra axit lactic và H2O2, axit hóa môi trường âm đạo đến pH < 4,5 và ức chế sự phát triển của các loại vi rút và vi khuẩn khác [4,5].

Ngoài ra, các chất chuyển hóa do Lactobacillus tạo ra, bản thân lợi khuẩn cũng có thể kích thích vật chủ tạo ra các peptide kháng khuẩn và các cytokine chống viêm [6]. Tế bào biểu mô âm đạo thay đổi theo chu kỳ dưới tác động của estrogen và progesteron. Glycogen được tạo ra trong quá trình này cung cấp năng lượng cho sự phát triển của Lactobacillus. Lactobacillus cũng có thể ngăn mầm bệnh xâm lấn bám vào biểu mô âm đạo thông qua quá trình đào thải cạnh tranh [7].

Sự mất cân bằng nhẹ của hệ vi sinh âm đạo có thể được tự điều chỉnh bởi chính nó. Tuy nhiên, mất cân bằng hệ vi sinh vật nghiêm trọng sẽ dẫn đến mắc các bệnh phụ khoa [8]. Ai cũng biết ung thư cổ tử cung là bệnh ung thư có liên quan đến virus HPV. Nhiều nghiên cứu đã chứng minh rằng thành phần vi sinh vật trong âm đạo có liên quan đến sự phát triển của nhiễm trùng HPV nguy cơ cao và các tổn thương ở cổ tử cung [9]. Sự phong phú của vi khuẩn liên quan đến viêm âm đạo do vi khuẩn (BV), chẳng hạn như Gardnerella, cũng có thể làm tăng nguy cơ tổn thương cổ tử cung khi nhiễm HPV [10]. Khi phụ nữ bước vào thời kỳ mãn kinh, do sự suy giảm nồng độ estrogen, hàm lượng glycogen trong tế bào biểu mô và số lượng lợi khuẩn Lactobacillus, vi khuẩn gây bệnh dễ xâm nhập và sinh sôi dẫn đến viêm âm đạo do tuổi già [11]. Probiotics là một loại vi sinh vật hoạt động xâm chiếm đường ruột và đường sinh sản của con người và có lợi cho vật chủ. Một số lượng lớn các nghiên cứu đã chứng minh rằng men vi sinh đường uống có thể điều trị nhiều loại bệnh về hệ tiêu hóa. Lactobacillus là loài vi khuẩn chiếm ưu thế nhất trong môi trường vi mô âm đạo, có thể duy trì hoặc thay đổi cân bằng vi sinh vật âm đạo [12]. Trong bài đánh giá này, tập trung vào vai trò của men vi sinh trong việc duy trì sức khỏe âm đạo ở phụ nữ.

Ung thư cổ tử cung và vai trò của probiotic phòng ngừa bệnh

Ung thư cổ tử cung (Hình 1) là khối u ác tính đầu tiên của đường sinh sản nữ và có khoảng 300.000 người chết vì ung thư cổ tử cung mỗi năm [13]. Khi bị nhiễm virus HPV, nó có thể phá vỡ sự cân bằng vi sinh vật trong âm đạo, làm giảm số lượng Lactobacillus và tăng khả năng bám dính và xâm chiếm của hệ vi khuẩn bất thường. Điều này tiếp tục dẫn đến việc điều chỉnh tăng biểu hiện protein HPV, thúc đẩy sự phát triển của tân sinh trong biểu mô cổ tử cung (CIN) (Hình 2) và thậm chí dẫn đến sự xuất hiện của ung thư cổ tử cung [14]. Gao và cộng sự [15] là những người đầu tiên đánh giá một cách có hệ thống mối quan hệ giữa hệ vi sinh vật âm đạo và nhiễm trùng HPV và phát hiện ra rằng sự đa dạng của vi khuẩn âm đạo ở phụ nữ dương tính với HPV phức tạp hơn và thành phần của hệ vi sinh vật âm đạo cũng khác. 

Hình 1. Các giai đoạn ung thư cổ tử cung (nguồn: VNVC)

Một nghiên cứu [16] lần đầu tiên chứng minh rằng Lactobacillus curlicus đường uống có thể thay đổi trạng thái của CST và tăng khả năng thanh thải HPV. Nhiễm trùng HPV nguy cơ cao dai dẳng và những thay đổi trong môi trường vi mô cổ tử cung thúc đẩy sự phát triển của các tổn thương tiền ung thư cổ tử cung [17]. Lactobacillus kích hoạt hệ thống miễn dịch để ức chế sự phát triển của các khối u ác tính bằng cách tiết ra các chất chuyển hóa chống ung thư khác nhau, bao gồm polysacarit phosphoryl hóa và polysacarit ngoại bào [18].

Hình 2. Hình ảnh thực tế 3 cấp độ là CIN 1 2 3 (nguồn: http://www.webedcafe.com/)

Nhiều bằng chứng khoa học đã chứng minh mối liên hệ giữa hệ vi sinh vật âm đạo rất đa dạng và sức khỏe đường sinh sản của phụ nữ. Probiotic đóng một vai trò quan trọng trong việc duy trì sức khỏe của đường sinh sản nữ, giảm bớt các bệnh phụ khoa và tăng cường khả năng miễn dịch tại chỗ của âm đạo. Việc sử dụng men vi sinh hoặc can thiệp cấy ghép hệ vi sinh vật âm đạo (vaginal microbial transplantation -VMT) có tác dụng nhất định trong việc ngăn chặn sự tiến triển của tân sinh trong biểu mô cổ tử cung (cervical intraepithelial neoplasia - CIN), điều trị BV và làm giảm các triệu chứng liên quan đến viêm âm đạo do tuổi già. Sự phát triển của công nghệ giải trình tự 16S rRNA có thể giúp xác định các dấu hiệu vi sinh vật và thực hiện phòng ngừa và điều trị bệnh cho từng cá nhân. Hiện tại, cơ chế hoạt động của men vi sinh trong ung thư cổ tử cung vẫn chưa được hiểu đầy đủ, cần có nhiều nghiên cứu khoa học hơn nữa trong tương lai.

Tài liệu tham khảo
⦁    Saraf V. S., Sheikh S. A., Ahmad A., Gillevet P. M., Bokhari H., Javed S. (2021). Vaginal microbiome: normalcy vs dysbiosis. Arch. Microbiol. 203 (7), 3793–3802. doi:  10.1007/s00203-021-02414-3
⦁    Ilhan Z. E., Łaniewski P., Thomas N., Roe D. J., Chase D. M., Herbst-Kralovetz M. M. (2019). Deciphering the complex interplay between microbiota, HPV, inflammation and cancer through cervicovaginal metabolic profiling. EBioMedicine 44, 675–690. doi:  10.1016/j.ebiom.2019.04.028
⦁    Borgogna J. C., Shardell M. D., Santori E. K., Nelson T. M., Rath J. M., Glover E. D., et al.. (2020). The vaginal metabolome and microbiota of cervical HPV-positive and HPV-negative women: a cross-sectional analysis. Bjog 127 (2), 182–192. doi:  10.1111/1471-0528.15981
⦁    Anderson D. J., Marathe J., Pudney J. (2014). The structure of the human vaginal stratum corneum and its role in immune defense. Am. J. Reprod. Immunol. 71 (6), 618–623. doi:  10.1111/aji.12230
⦁    Das S., Bhattacharjee M. J., Mukherjee A. K., Khan M. R. (2022). Recent advances in understanding of multifaceted changes in the vaginal microenvironment: implications in vaginal health and therapeutics. Crit. Rev. Microbiol. 21, 1–27. doi:  10.1080/1040841x.2022.2049696
⦁    Niu X. X., Li T., Zhang X., Wang S. X., Liu Z. H. (2017). Lactobacillus crispatus modulates vaginal epithelial cell innate response to candida albicans. Chin. Med. J. (Engl) 130 (3), 273–279. doi:  10.4103/0366-6999.198927
⦁    Han Y., Ren Q. L. (2021). Does probiotics work for bacterial vaginosis and vulvovaginal candidiasis. Curr. Opin. Pharmacol. 61, 83–90. doi:  10.1016/j.coph.2021.09.004
⦁    Zhang Z., Li T., Zhang D., Zong X., Bai H., Bi H., et al.. (2021). Distinction between vaginal and cervical microbiota in high-risk human papilloma virus-infected women in China. BMC Microbiol. 21 (1), 90. doi:  10.1186/s12866-021-02152-y
⦁    Mitra A., MacIntyre D. A., Ntritsos G., Smith A., Tsilidis K. K., Marchesi J. R., et al.. (2020). The vaginal microbiota associates with the regression of untreated cervical intraepithelial neoplasia 2 lesions. Nat. Commun. 11 (1), 1999. doi:  10.1038/s41467-020-15856-y
⦁    Wei Z. T., Chen H. L., Wang C. F., Yang G. L., Han S. M., Zhang S. L. (2020). Depiction of vaginal microbiota in women with high-risk human papillomavirus infection. Front. Public Health 8. doi:  10.3389/fpubh.2020.587298
⦁    Athanasiou S., Pitsouni E., Antonopoulou S., Zacharakis D., Salvatore S., Falagas M. E., et al.. (2016). The effect of microablative fractional CO2 laser on vaginal flora of postmenopausal women. Climacteric 19 (5), 512–518. doi:  10.1080/13697137.2016.1212006
⦁    Piccioni A., Franza L., Vaccaro V., Saviano A., Zanza C., Candelli M., et al.. (2021). Microbiota and probiotics: The role of limosilactobacillus reuteri in diverticulitis. Medicina (Kaunas) 57 (8), 802. doi:  10.3390/medicina57080802
⦁    Kovachev S. M. (2020). Cervical cancer and vaginal microbiota changes. Arch. Microbiol. 202 (2), 323–327. doi:  10.1007/s00203-019-01747-4
⦁    Curty G., de Carvalho P. S., Soares M. A. (2019). The role of the cervicovaginal microbiome on the genesis and as a biomarker of premalignant cervical intraepithelial neoplasia and invasive cervical cancer. Int. J. Mol. Sci. 21 (1), 222. doi:  10.3390/ijms21010222
⦁    Gao W., Weng J., Gao Y., Chen X. (2013). Comparison of the vaginal microbiota diversity of women with and without human papillomavirus infection: a cross-sectional study. BMC Infect. Dis. 13, 271. doi:  10.1186/1471-2334-13-271
⦁    DI Pierro F., Criscuolo A. A., Dei Giudici A., Senatori R., Sesti F., Ciotti M., et al.. (2021). Oral administration of lactobacillus crispatus M247 to papillomavirus-infected women: results of a preliminary, uncontrolled, open trial. Minerva Obstet Gynecol 73 (5), 621–631. doi:  10.23736/s2724-606x.21.04752-7
⦁    Liu J., Luo M., Zhang Y., Cao G., Wang S. (2020). Association of high-risk human papillomavirus infection duration and cervical lesions with vaginal microbiota composition. Ann. Transl. Med. 8 (18), 1161. doi:  10.21037/atm-20-5832
⦁    Pourmollaei S., Barzegari A., Farshbaf-Khalili A., Nouri M., Fattahi A., Shahnazi M., et al.. (2020). Anticancer effect of bacteria on cervical cancer: Molecular aspects and therapeutic implications. Life Sci. 246, 117413. doi:  10.1016/j.lfs.2020.117413